COVID-19 සහ සමහර විට වෙනත් ආසාදන සඳහා ඵලදායී ප්රතිකාරයක් සඳහා ඖෂධ හඳුනා ගැනීම සහ ප්රතිනිර්මාණය කිරීම සඳහා වෛරස් සහ ධාරක ප්රෝටීන අතර ප්රෝටීන්-ප්රෝටීන් අන්තර්ක්රියා (PPIs) අධ්යයනය කිරීම සඳහා ජීව විද්යාත්මක හා ගණනය කිරීමේ ප්රවේශයක එකතුවකි..
වෛරස් ආසාදන සමඟ කටයුතු කිරීම සඳහා සුපුරුදු උපාය මාර්ග වන්නේ ප්රතිවෛරස් ඖෂධ සැලසුම් කිරීම සහ එන්නත් සංවර්ධනය කිරීමයි. වර්තමාන පෙර නොවූ විරූ අර්බුදය තුළ, ලෝකය මුහුණ දී සිටින්නේ හේතුවෙනි Covid-19 SARS-CoV-2 මගින් ඇතිවේ වෛරසය, ඉහත ප්රවේශ දෙකෙහිම ප්රතිඵල බලාපොරොත්තු සහගත ප්රතිඵල ලබා දීමට බෙහෙවින් දුරස් බව පෙනේ.
ජාත්යන්තර පර්යේෂකයන් කණ්ඩායමක් මෑතකදී (1) නව ප්රවේශයක් (වෛරස් ධාරක සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන ආකාරය මත පදනම්ව) සංවර්ධනය වෙමින් පවතින නව ඖෂධ හඳුනා ගනිමින් පවතින ඖෂධ “නැවත අරමුණු” කිරීම සඳහා නව ප්රවේශයක් අනුගමනය කර ඇති අතර එමඟින් COVID-19 ආසාදනයට එරෙහිව effectively ලදායී ලෙස සටන් කිරීමට උපකාරී වේ. SARS-CoV-2 මිනිසුන් සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන ආකාරය අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා, පර්යේෂකයන් ජීව විද්යාත්මක සහ පරිගණක ශිල්පීය ක්රමවල එකතුවක් භාවිතා කර වෛරස් ප්රෝටීන සමඟ අන්තර් ක්රියා කරන සහ මිනිසුන් තුළ ආසාදනය ඇති කිරීමට භාවිතා කරන මානව ප්රෝටීන වල “සිතියමක්” නිර්මාණය කළේය. අධ්යයනයේ දී භාවිතා කරන ලද වෛරස් ප්රෝටීන 300 සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන මානව ප්රෝටීන 26 කට වඩා හඳුනා ගැනීමට පර්යේෂකයන්ට හැකි විය (2). මීළඟ පියවර වූයේ දැනට පවතින ඖෂධ වර්ග මෙන්ම සංවර්ධනය වෙමින් පවතින ඖෂධ මොනවාද යන්න හඳුනා ගැනීමයි.නැවත සකස් කරන ලදි” එම මානව ප්රෝටීන ඉලක්ක කර ගනිමින් COVID-19 ආසාදනයට ප්රතිකාර කිරීමට.
පර්යේෂණය මගින් COVID-19 රෝගයට ඵලදායී ලෙස ප්රතිකාර කළ හැකි සහ අඩු කළ හැකි ඖෂධ වර්ග දෙකක් හඳුනා ගැනීමට හේතු විය: zotatifin සහ ternatin-4/plitidepsin ඇතුළු ප්රෝටීන් පරිවර්තන නිෂේධක සහ ඇතුළත Sigma1 සහ Sigma 2 ප්රතිග්රාහකවල ප්රෝටීන් මොඩියුලේෂන් සඳහා වගකිව යුතු ඖෂධ. progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, antipsychotic drugs වන haloperidol සහ cloperazine, siramesine, antidepressant සහ anxiety drug ෂධය සහ antihistamines Clemastine සහ cloperastine ඇතුළු සෛල.
ප්රෝටීන් පරිවර්තන නිෂේධක අතරින්, COVID-19 ට එරෙහිව vitro හි ප්රබලම ප්රතිවෛරස් බලපෑම දක්නට ලැබුණේ දැනට පිළිකා සඳහා සායනික අත්හදා බැලීම්වල පවතින zotatifin සහ බහු මයිලෝමා ප්රතිකාර සඳහා FDA-අනුමත කර ඇති ternatin-4/plitidepsin සමඟිනි.
Sigma1 සහ Sigma2 ප්රතිග්රාහක මොඩියුලේට් කරන ඖෂධ අතර, භින්නෝන්මාදයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කරන ප්රති-සයිකෝටික් haloperidol, SARS-CoV-2 ට එරෙහිව ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කළේය. PB28 මෙන් ප්රබල ප්රති-හිස්ටමින් දෙකක්, Clemastine සහ cloperastine, ද ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරයි. PB28 මගින් පෙන්නුම් කරන ලද ප්රතිවෛරස් බලපෑම හයිඩ්රොක්සික්ලෝරොක්වීන් වලට වඩා දළ වශයෙන් 20 ගුණයකින් වැඩි විය. අනෙක් අතට, හයිඩ්රොක්සික්ලෝරොක්වින් පෙන්නුම් කළේ, සිග්මා 1 සහ -2 ප්රතිග්රාහක ඉලක්ක කිරීමට අමතරව, හෘදයේ විද්යුත් ක්රියාකාරකම් නියාමනය කිරීම සඳහා ප්රසිද්ධ hERG ලෙස හඳුන්වන ප්රෝටීනයකට බන්ධනය වන බවයි. COVID-19 සඳහා විභව ප්රතිකාරයක් ලෙස හයිඩ්රොක්සික්ලෝරොක්වීන් සහ එහි ව්යුත්පන්නයන් භාවිතා කිරීම හා සම්බන්ධ විය හැකි අවදානම් පැහැදිලි කිරීමට මෙම ප්රතිඵල උපකාර විය හැක.
ඉහත සඳහන් කරන ලද in vitro අධ්යයනයන් යහපත් ප්රතිඵල ලබා දී ඇතත්, 'පුඩිං වල සාක්ෂිය' රඳා පවතින්නේ මෙම විභව ඖෂධ අණු සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී කොතරම් දුරට ක්රියා කරයිද යන්න සහ ඉක්මනින් COVID-19 සඳහා අනුමත ප්රතිකාරයකට මග පාදන්නේ කෙසේද යන්න මතය. අධ්යයනයේ සුවිශේෂත්වය නම්, වෛරසය ධාරකය සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන ආකාරය පිළිබඳ අපගේ මූලික අවබෝධය එය පුළුල් කරන අතර එමඟින් වෛරස් ප්රෝටීන සමඟ අන්තර්ක්රියා කරන මානව ප්රෝටීන හඳුනා ගැනීමට සහ වෛරස් පසුබිමක අධ්යයනය කිරීමට නොපෙනෙන සංයෝග අනාවරණය කිරීමට මග පාදයි.
මෙම අධ්යයනයෙන් හෙළිදරව් වූ මෙම තොරතුරු විද්යාඥයින්ට සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා කඩිනමින් මත්ද්රව්ය අපේක්ෂකයින් හඳුනා ගැනීමට උපකාරී වී ඇතිවා පමණක් නොව, සායනයේ දැනටමත් සිදුවෙමින් පවතින ප්රතිකාරවල බලපෑම අවබෝධ කර ගැනීමට සහ අපේක්ෂා කිරීමට භාවිතා කළ හැකි අතර අනෙක් ඒවාට එරෙහිව ඖෂධ සොයා ගැනීම සඳහා ද දීර්ඝ කළ හැකිය. වෛරස් හා වෛරස් නොවන රෝග.
***
යොමුව:
1. The Institut Pasteur, 2020. SARS-COV-2 මිනිස් සෛල පැහැර ගන්නා ආකාරය හෙළි කිරීම; COVID-19 සමඟ සටන් කිරීමට හැකියාවක් ඇති ඖෂධ සහ එහි බෝවන වර්ධනයට උපකාර වන ඖෂධ වෙත යොමු කරයි. මාධ්ය නිවේදනය 30 අප්රේල් 2020 දින පළ කරන ලදී. සබැඳිව ඇත https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 මැයි 2020 දින ප්රවේශ විය.
2. ගෝර්ඩන්, ඩීඊ සහ අල්. 2020. SARS-CoV-2 ප්රෝටීන් අන්තර්ක්රියා සිතියමක් ඖෂධ ප්රතිනිර්මාණය සඳහා ඉලක්ක හෙළි කරයි. Nature (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9
***

අදහස් වසා දමා ඇත.