මැලේරියාවට එරෙහිව එන්නත් නිපදවීම විද්යාව ඉදිරියේ ඇති විශාලතම අභියෝග අතර වේ. MosquirixTM , මැලේරියාවට එරෙහි එන්නතක් WHO විසින් මෑතකදී අනුමත කර ඇත. මෙම එන්නතෙහි කාර්යක්ෂමතාවය 37%ක් පමණ වුව ද, මැලේරියා මර්දන එන්නතක් අද දින දුටු ප්රථම අවස්ථාව මෙය වන බැවින් මෙය විශිෂ්ට ඉදිරි පියවරකි. අනෙකුත් මැලේරියා විරෝධී එන්නත් අපේක්ෂකයින් අතර, ද ප්රජාතන්ත්රවාදී ජාතික සන්ධානයේ COVID-1 ට එරෙහිව Oxford/AstraZeneca (ChAdOx2019 nCoV-19) එන්නත සම්බන්ධයෙන් මෑතකදී භාවිතා කරන ලද තාක්ෂණය එහි යෝග්යතාවය ඔප්පු කර ඇති බැවින් බහු මැලේරියා ප්රතිදේහජනක සැපයීමේ හැකියාව ඇති ඇඩිනෝ වයිරස් ප්රකාශන දෛශිකයක් ලෙස භාවිතා කරන එන්නත් වලට විශාල විභවයක් ඇති බව පෙනේ.
එන්නත් එරෙහි මැලේරියා ධාරකය සමඟ විවිධ සංවර්ධන අවධීන් ප්රදර්ශනය කරන පරපෝෂිතයාගේ සංකීර්ණ ජීවන ඉතිහාසය, විවිධ ප්රෝටීන විශාල සංඛ්යාවක් විවිධ අවධීන්හිදී ප්රකාශ කිරීම, පරපෝෂිත ජීව විද්යාව සහ ධාරක ප්රතිශක්තිය අතර සංකීර්ණ අන්තර් ක්රියාකාරිත්වය හේතුවෙන් අභියෝගයක් ලෙස ඔප්පු වී ඇත. ප්රමාණවත් සම්පත් නොමැතිකම සහ ඵලදායි ගෝලීය සහයෝගීතාවයක් නොමැතිකම හේතුවෙන් තුන්වන ලෝකයේ බොහෝ රටවල රෝග ව්යාප්තිය.
කෙසේ වෙතත්, මෙම භයානක රෝගයට එරෙහිව ඵලදායී එන්නතක් නිපදවීමට සහ සංවර්ධනය කිරීමට උත්සාහයන් කිහිපයක් සිදු කර ඇත. මේ සියල්ල පූර්ව erythrocytic ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත එන්නත් ඒවා ස්පෝරෝසොයිට් ප්රෝටීන් සම්බන්ධ වන අතර එය අක්මා සෛලවලට ඇතුල් වීමට පෙර පරපෝෂිතයා ඉලක්ක කරයි. ප්රථමයෙන් වර්ධනය වූයේ විකිරණ දුර්වල වීමකි ප්ලාස්මෝඩියම් ෆාල්සිපරම් sporozoite (PfSPZ) එන්නත1 එරෙහිව ආරක්ෂාව සපයනු ඇත පී ෆැල්සිපරම් ආසාදනය මැලේරියා- බොළඳ වැඩිහිටියන්. මෙය 1970 ගණන්වල මැද භාගයේදී GSK සහ Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) විසින් වැඩි දියුණු කරන ලද නමුත් සැලකිය යුතු එන්නත් කාර්යක්ෂමතාවයක් නොපෙන්වූ බැවින් දවසේ ආලෝකය නොදුටුවේය. ඉහළ සම්ප්රේෂණයක් ඇති ළදරුවන් තුළ PfSPZ එන්නතෙහි ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව, ප්රතිශක්තිකරණ බව සහ කාර්යක්ෂමතාව තීරණය කිරීම සඳහා මාස 2-336 අතර ළදරුවන් 5 දෙනෙකු සඳහා මෑත කාලීන දෙවන අදියර අත්හදා බැලීම් සිදු කරන ලදී. මැලේරියා බටහිර කෙන්යාවේ පසුබිම (NCT02687373)2, අඩුම සහ ඉහළම මාත්රා කාණ්ඩවල මාස 6ක් තුළ ප්රතිදේහ ප්රතිචාරවල මාත්රාව මත යැපෙන වැඩිවීමක් තිබුණද, සියලුම මාත්රා කාණ්ඩ හරහා T සෛල ප්රතිචාර හඳුනාගත නොහැකි බව ද සමාන ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේය. සැලකිය යුතු එන්නත් කාර්යක්ෂමතාවයක් නොමැතිකම හේතුවෙන්, මෙම වයස් කාණ්ඩයේ මෙම එන්නත අනුගමනය නොකිරීමට තීරණය විය.
1984 දී GSK සහ WRAIR විසින් නිපදවන ලද තවත් එන්නතක් වන්නේ Mosquirix නම් RTS,S එන්නතයි.TM එය ස්පෝරොසොයිට් ප්රෝටීන් ඉලක්ක කරන අතර 3 වන අදියර අත්හදා බැලීමකට භාජනය වූ පළමු එන්නත වේ.3 සහ මැලේරියා ආවේණික ප්රදේශවල සාමාන්ය ප්රතිශක්තිකරණ වැඩසටහන් වලදී තක්සේරු කළ පළමු එක. මෙම අත්හදා බැලීමේ ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ RTS,S එන්නත මාත්රා 5ක් ලබා ගත් මාස 17-4 අතර ළමුන් අතර, වසර 36ක පසු විපරම්වලදී මැලේරියාවට එරෙහි කාර්යක්ෂමතාව 4%ක් වූ බවයි. RTS,S හි R අඩංගු වේ, එය මධ්යම පුනරාවර්තන කලාපයකට යොමු කරයි, තනි අධි-සංරක්ෂිත ටැන්ඩම් රිපීට් ටෙට්රැපෙප්ටයිඩ NANP, T යනු T-ලිම්ෆොසයිට් එපිටොප් Th2R සහ Th3R වේ. ඒකාබද්ධ RT පෙප්ටයිඩය "S" (මතුපිට) කලාපය වන හෙපටයිටිස් B මතුපිට ප්රතිදේහජනක (HBsAg) හි N-පර්යන්තයට ජානමය වශයෙන් විලයනය කර ඇත. මෙම RTS පසුව යීස්ට් සෛල තුළ සම-ප්රකාශ කර වෛරස් වැනි අංශු ලබා දීම සඳහා ස්පෝරොසොයිට් ප්රෝටීන් (T සමඟ R පුනරාවර්තන කලාපය) සහ S යන දෙකම ඒවායේ මතුපිට පෙන්වයි. දෙවන "S" කොටස RTS සංරචකයට ස්වයංසිද්ධව විලයනය වන unfused HBsAg ලෙස ප්රකාශ වේ, එබැවින් RTS,S ලෙස නම් කර ඇත.
ඊට එරෙහිව නිපදවා ඇති තවත් එන්නතක් මැලේරියා යනු ප්රජාතන්ත්රවාදී ජාතික සන්ධානයේ- මිනිසුන් භාවිතා කරන දැන්වීම් එන්නත ඇඩිනෝ වයිරස් ස්පෝරොසොයිට් ප්රෝටීන් සහ ප්රතිදේහජනක ප්රකාශ කිරීමට (අග්ර පටල ප්රතිදේහජනක 1)4. සෞඛ්ය සම්පන්න එන්නතෙහි ආරක්ෂාව, ප්රතිශක්තිකරණ බව සහ කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා 2-82 අදියර සසම්භාවී නොවන විවෘත ලේබල් අත්හදා බැලීමකට සහභාගී වූවන් 1 දෙනෙකු සඳහා 2 අදියර අත්හදා බැලීම් අවසන් කර ඇත. මැලේරියාව-එක්සත් ජනපදයේ අහිංසක වැඩිහිටියන්. එරෙහිව ලබා ගත් ඉහළම වඳ ප්රතිශක්තිය මැලේරියා මෙම ඇඩිනෝ වයිරස් මත පදනම් වූ උප ඒකක එන්නත සමඟ ප්රතිශක්තිකරණයෙන් පසුව 27% ක් විය.
තවත් අධ්යයනයක දී, මානව ඇඩිනෝ වයිරසය චිම්පන්සි ඇඩිනො වයිරස් ලෙස වෙනස් කරන ලද අතර තවත් ප්රතිදේහජනකයක් වන TRAP (thrombospondin ආශ්රිත ඇලවුම් ප්රෝටීන්) ආරක්ෂාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා ස්පෝරෝසොයිට් ප්රෝටීන් සහ අග්ර පටල ප්රතිදේහජනක සමඟ ඒකාබද්ධ කරන ලදී.5. මෙම ප්රතිදේහජනක උප ඒකක තුනේ එන්නතෙහි එන්නත් ප්රතිචාරය සසඳන විට උප ඒකක දෙකේ -25% හා සසඳන විට 2% කි.
භාවිතා කරන බව ඉහත අධ්යයනයන් යෝජනා කරයි ප්රජාතන්ත්රවාදී ජාතික සන්ධානයේ adenovirus පදනම් වූ බහු අනු ඒකකය එන්නත් වඩා හොඳ ආරක්ෂාවක් (ඉහත සඳහන් කර ඇති පරිදි) ලබා ගත හැකි අතර, මෑතකාලීන Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 එන්නත සමඟින් පෙන්වා දී ඇති පරිදි අධ්යයනයේ දී පෙන්වා දී ඇති පරිදි, එය ප්රතිදේහජනක ලෙස ස්පයික් ප්රෝටීන් ප්රකාශ කිරීම සඳහා ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද ඇඩිනෝ වයිරස් දෛශිකයක් ලෙස භාවිතා කරයි. ඉලක්ක කිරීමට බහු ප්රෝටීන් ඉලක්ක ප්රකාශ කිරීමට මෙම තාක්ෂණය උපයෝගී කර ගත හැක මැලේරියා අක්මාව සෛල ආසාදනය කිරීමට පෙර පරපෝෂිතයා. දැනට අනුමත WHO එන්නත වෙනස් තාක්ෂණයක් භාවිතා කරයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම මාරාන්තික රෝගයෙන් මිදීමට ලෝකයට ඉඩ දීම සඳහා අප්රිකානු සහ දකුණු ආසියාතික රටවල රෝග බර ගැන සැලකිලිමත් විය හැකි ඵලදායී මැලේරියා එන්නතක් අප ලබා ගන්නේ කවදාදැයි කාලය කියනු ඇත.
***
ආශ්රිත:
- Clyde DF, Most H, McCarthy VC, Vanderberg JP. sporozite-induced falciparum මැලේරියාවට එරෙහිව මිනිසාගේ ප්රතිශක්තිකරණය. Am J Med Sci. 1973;266(3):169-77. Epub 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002
- Oneko, M., Steinhardt, LC, Yego, R. et al. බටහිර කෙන්යාවේ ළදරුවන් තුළ මැලේරියාවට එරෙහිව PfSPZ එන්නතෙහි ආරක්ෂාව, ප්රතිශක්තිකරණ සහ කාර්යක්ෂමතාව: ද්විත්ව අන්ධ, සසම්භාවී, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කළ අදියර 2 අත්හදා බැලීම. Nat Med 27, 1636-1645 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y
- Laurens M., 2019. RTS,S/AS01 එන්නත (Mosquirix™): දළ විශ්ලේෂණයක්. මානව එන්නත් සහ ප්රතිශක්තිකරණ ඖෂධ. වෙළුම 16, 2020 - නිකුතුව 3. මාර්ගගතව ප්රකාශයට පත් කරන ලදී: 22 ඔක්තෝබර් 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415
- Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ප්රජාතන්ත්රවාදී ජාතික සන්ධානයේ Prime/Adenovirus Boost මැලේරියා එන්නත් කේතනය පී ෆැල්සිපරම් CSP සහ AMA1 සෛල මධ්යස්ථ ප්රතිශක්තිය සමඟ සම්බන්ධ වඳ ආරක්ෂණය ඇති කරයි. PLOS One. ප්රකාශනය: පෙබරවාරි 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571
- Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. ත්රි-ප්රතිදේහජනක ප්ලාස්මෝඩියම් ෆාල්සිපරම් ප්රජාතන්ත්රවාදී ජාතික සන්ධානයේ ප්රමුඛ-ඇඩිනෝ වයිරස් බූස්ට් මැලේරියා එන්නත් තන්ත්රය ප්රතිදේහජනක දෙකට වඩා උසස් වන අතර සෞඛ්ය සම්පන්න මැලේරියා-නොවන වැඩිහිටි පුද්ගලයින් තුළ පාලනය කරන ලද මානව මැලේරියා ආසාදනයෙන් ආරක්ෂා කරයි. PLOS One. ප්රකාශිත: සැප්තැම්බර් 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980
***
 vaccine against COVID-19. ){kind=link}