මෑත කාලීන ඉදිරිගාමී අධ්යයනයකින් භින්නෝන්මාදයේ නව යාන්ත්රණයක් අනාවරණය වේ. ප්රෝටීන් නියුරෙගුලින් 3 (NRG3) බයිපෝල අක්රමිකතා සහ මානසික අවපීඩනය ඇතුළු විවිධ මානසික රෝග වලදී 'අවදානම්' ජානයක් මගින් කේතනය කර ඇති බව පෙන්වා දී ඇත. NRG3 ප්රෝටීනය සඳහා විශේෂිත ජාන කේතනයේ බොහෝ වෙනස්කම් භින්නෝන්මාදය සඳහා "ප්රධාන අවදානම්" සාධක ලෙස සැලකේ, කෙසේ වෙතත් එහි නිශ්චිත හා සවිස්තරාත්මක භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරිත්වය දුර්වල ලෙස වටහාගෙන ඇත. පර්යේෂකයන් දැන් සොයාගෙන ඇත්තේ NRG3 භින්නෝන්මාදයට කේන්ද්රීය වන අතර භින්නෝන්මාදයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විය හැකි චිකිත්සක ඉලක්කයක් විය හැකි බවයි.
ශිශ්රෝපනය වැඩිහිටි ජනගහනයෙන් ආසන්න වශයෙන් 1.1% ක් හෝ ලොව පුරා මිලියන 51 ක පමණ ජනතාවකට බලපාන නිදන්ගත මානසික ආබාධයකි. භින්නෝන්මාදය එහි ක්රියාකාරී ස්වරූපයේ පවතින විට, රෝග ලක්ෂණවලට මායාවන්, මායාවන්, අසංවිධානාත්මක කථනය හෝ ඇතුළත් විය හැක. හැසිරීම, සිතීමේ ගැටළු, සාන්ද්රණය නැතිවීම සහ අභිප්රේරණය නොමැතිකම. භින්නෝන්මාදය දැන් බහුලව දන්නා නමුත් ඉතා දුර්වල ලෙස වටහාගෙන ඇති අතර එහි නිශ්චිත හේතුව තවමත් සම්පූර්ණයෙන්ම පැහැදිලි නැත. ලොව පුරා විද්යාඥයින් විශ්වාස කරන්නේ භින්නෝන්මාදයේ වර්ධනයට සහ ප්රගතියට ජාන විද්යාව, මොළයේ රසායන විද්යාව සහ පාරිසරික සාධකවල එකතුවක් එක්ව දායක වන බවයි. මොළයේ ව්යුහය සහ ක්රියාකාරීත්වය සොයා බැලීම සඳහා උසස් රූප ලබා ගැනීමෙන් පසුව මෙම සොයාගැනීම් තහවුරු කර ඇත. එසේම, භින්නෝන්මාදය වැළැක්විය නොහැකි අතර එයට ප්රතිකාරයක් නොමැත, නමුත් දැනට නව සහ ආරක්ෂිත ප්රතිකාර සංවර්ධනය කිරීම සඳහා පර්යේෂණ සිදුවෙමින් පවතී.
භින්නෝන්මාදය සඳහා කල් ඇතිව ප්රතිකාර කිරීම ඕනෑම බරපතල සංකූලතා ඇතිවීමට පෙර රෝග ලක්ෂණ පාලනය කර ගැනීමට උපකාර වන අතර රෝගියාගේ දිගුකාලීන ප්රතිඵලය වැඩිදියුණු කිරීමට උපකාරී වේ. ප්රතිකාර සැලැස්මක් ප්රවේශමෙන් අනුගමනය කරන්නේ නම්, එය නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීමට සහ රෝග ලක්ෂණ උග්රවීම වළක්වා ගැනීමට උපකාරී වේ. භින්නෝන්මාදය සඳහා වන අවදානම් සාධක පැහැදිලි වූ පසු මුල් රෝග විනිශ්චය සහ ප්රතිකාර සඳහා නව සහ ඵලදායී ප්රතිකාර ක්රම දියුණු කිරීමට බලාපොරොත්තු විය හැක. ඩොපමයින් සහ ග්ලූටමේට් ලෙස හැඳින්වෙන ස්නායු සම්ප්රේෂක ඇතුළුව - මොළයේ ස්වභාවිකව සිදුවන ඇතැම් රසායනික ද්රව්ය සමඟ ගැටලු දායක විය හැකි බව බොහෝ කාලයක් තිස්සේ යෝජනා කර ඇත. භින්නෝන්මාදයයි සහ වෙනත් මානසික රෝග. භින්නෝන්මාදයෙන් පෙළෙන පුද්ගලයින්ගේ මොළය සහ මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය පිළිබඳ ස්නායු ප්රතිරූපණ අධ්යයනයන්හි මෙම 'වෙනස්කම්' දක්නට ලැබේ. මෙම වෙනස්කම් හෝ වෙනස්කම්වල නිශ්චිත වැදගත්කම තවමත් පැහැදිලි නැත, නමුත් එය නිසැකවම පෙන්නුම් කරන්නේ භින්නෝන්මාදය යනු මොළය භින්නෝන්මාදය සඳහා ජීවිත කාලය පුරාම ප්රතිකාර අවශ්ය වන අතර රෝග ලක්ෂණ අඩු වී ඇති බව පෙනෙන රෝගීන්ට පවා අවශ්ය වේ. සාමාන්යයෙන්, ඖෂධ සහ මනෝ සමාජීය ප්රතිකාරවල ඒකාබද්ධ ප්රතිකාර මගින් තත්ත්වය කළමනාකරණය කර ගත හැකි අතර දරුණු අවස්ථාවල දී පමණක් රෝහල් ගත කිරීම අවශ්ය විය හැකිය. භින්නෝන්මාද ප්රතිකාර පිළිබඳ විශේෂඥ දැනුමක් ඇති සායනවලදී සෞඛ්ය වෘත්තිකයන්ගේ කණ්ඩායම් උත්සාහයක් අවශ්ය වේ. භින්නෝන්මාදයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වන බොහෝ ප්රති-සයිකෝටික ඖෂධ මොළයේ ස්නායු සම්ප්රේෂක ඩොපමයින් වලට බලපෑම් කිරීමෙන් රෝග ලක්ෂණ පාලනය කරනු ඇතැයි සැලකේ. අවාසනාවකට, එවැනි බොහෝ ඖෂධ බරපතල අතුරු ආබාධ ඇති කිරීමට නැඹුරු වේ (නිදිමත ගතිය, මාංශ පේශි කැක්කුම, වියළි මුඛය සහ නොපැහැදිලි පෙනීම ඇතුළත් විය හැක), රෝගීන් ගැනීමට මැලි වේ. ඒවා සහ සමහර අවස්ථාවලදී පෙති ගැනීම වෙනුවට එන්නත් කිරීම තෝරාගත් මාර්ගය විය හැකිය. පැහැදිලිවම, භින්නෝන්මාදය ඉලක්ක කර ප්රතිකාර කිරීම සඳහා චිකිත්සක මැදිහත්වීම් සහ ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීම සඳහා, ක්රියාවල විවිධ යාන්ත්රණයන් හඳුනා ගැනීමෙන් ආබාධය මුලින්ම තේරුම් ගැනීම වැදගත් වේ.
භින්නෝන්මාදය තේරුම් ගැනීමට සහ ඉලක්ක කිරීමට නව යාන්ත්රණයක්
Case Western Reserve University School of ස්නායු විද්යාඥයින් විසින් මෑතකදී කරන ලද අධ්යයනයක් වෛද්ය, Dr. Lin Mei ගේ නායකත්වයෙන් යුත් USA, භින්නෝන්මාදයට පාදක වන නව යාන්ත්රණයක් අනාවරණය කරගෙන ඇත. ඔවුන් neuregulin 3 (NRG3) නම් ප්රෝටීනයක ක්රියාකාරිත්වය අනාවරණය කර ගැනීම සඳහා ජාන, විද්යුත් භෞතික විද්යාත්මක, ජෛව රසායනික සහ අණුක ශිල්පීය ක්රම භාවිතා කර ඇත. නියුරෙගුලින් ප්රෝටීන් පවුලට අයත් මෙම ප්රෝටීනය බයිපෝල අක්රමිකතා සහ මානසික අවපීඩනය ඇතුළු විවිධ මානසික රෝග සඳහා 'අවදානම්' ජානයක් මගින් කේතනය කර ඇති බව දැනටමත් පෙන්වා දී ඇත. තවද අපි භින්නෝන්මාදය ගැන කතා කරන්නේ නම්, මෙම විශේෂිත ජානයේ බොහෝ වෙනස්කම් (NRG3 සඳහා කේතනය කරන) "ප්රධාන අවදානම්" සාධක ලෙස සැලකේ. NRG3 පිළිබඳ අධ්යයනයන් කිහිපයක් සිදු කර ඇත, නමුත් එහි නිවැරදි සහ සවිස්තරාත්මක කායික ක්රියාකාරිත්වය තවමත් ඉතා දුර්වල ලෙස වටහාගෙන ඇත. මෙම නව අධ්යයනයේ Proceedings of National හි ප්රකාශයට පත් කර ඇත. විද්යා ඇකඩමිය, පර්යේෂකයන් NRG3 හි විභව ක්රියාකාරිත්වය අනාවරණය කර ගැනීමට උත්සාහ කරන අතරතුර, එය භින්නෝන්මාදයේ කේන්ද්රීය බවත් එයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විභව චිකිත්සක ඉලක්කයක් බවට පත්විය හැකි බවත් සොයා ගත්හ.
NRG3 ප්රෝටීන් ප්රධාන වශයෙන් ප්රෝටීන් සංකීර්ණයක් යටපත් කරන බව පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත - එය නිසි නියුරෝන සන්නිවේදනය සහ මොළයේ සමස්ත කාර්යක්ෂම ක්රියාකාරිත්වය සඳහා ඉතා අත්යවශ්ය වේ. NRG3 සඳහා කේතනය කරන ජානය (එය කළ යුතු කාර්යය ඵලදායි ලෙස ඉටු කළ හැකි වන පරිදි) නිශ්ශබ්ද විය. මොළයේ නියුරෝන නිශ්චිත සංඛ්යාවක මීයන් තුළ. විශේෂයෙන්ම, මොළය සක්රීය කිරීමට වැදගත් වන 'පිරමිඩල්' නියුරෝන වල විකෘති ප්රේරණය වූ විට - මීයන් භින්නෝන්මාදයට අනුකූලව රෝග ලක්ෂණ සහ හැසිරීම් පෙන්නුම් කරයි. මීයන්ට නිරෝගී ප්රතීකයක් සහ ශ්රවණ හැකියාවක් තිබූ නමුත් අසාමාන්ය මට්ටමේ ක්රියාකාරකම් පෙන්නුම් කළේය. ඔවුන් මතක තබා ගැනීමේ අපහසුතා පෙන්වූ අතර (උදා: වංකගිරියේ සැරිසැරීමේදී) සහ ආගන්තුක මීයන් වටා ලැජ්ජාශීලී ලෙස ක්රියා කළහ. මේ අනුව, භින්නෝන්මාදය සඳහා NRG3 තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව පැහැදිලි වූ අතර ඊට සම්බන්ධ නියුරෝන වර්ගය ද අර්ථ දක්වා ඇත. තවද, මෙම ප්රෝටීනය NRG3 සෛලීය මට්ටමින් ක්රියා කරන ආකාරය ද පර්යේෂකයන් විසින් අනාවරණය කර ගන්නා ලදී. ස්නායු සෛල හෝ නියුරෝන සන්නිවේදනය කරන ස්ථානය හෝ හන්දිය - එය මූලික වශයෙන් උපාගම වලදී ප්රෝටීන සංකීර්ණයක එකලස් කිරීම වළක්වන බව පෙනී ගියේය. ස්නායු සම්ප්රේෂක (විශේෂයෙන් ග්ලූටමේට්) උපාගමවලදී එකිනෙකා අතර සම්ප්රේෂණය කිරීම සඳහා නියුරෝනවලට සංකීර්ණයක් (SNARE ලෙස හැඳින්වේ, ද්රාව්ය N-ethylmaleimide-sensitive factor සක්රීය කරන ප්රෝටීන් ප්රතිග්රාහක ප්රෝටීන සඳහා කෙටි වේ), අවශ්ය වේ. භින්නෝන්මාදය ඇතුළු දරුණු මානසික රෝගවලින් පෙළෙන පුද්ගලයන්ට NRG3 ඉහළ මට්ටමක පවතී ප්රෝටීන් සහ මෙම ඉහළ මට්ටම් ග්ලූටමේට් නිදහස් කිරීම මර්දනය කිරීම සඳහා වගකිව යුතු විය - මොළයේ ස්වභාවිකව ඇති වන ස්නායු සම්ප්රේෂකය. NRG3 හට 'SNARE සංකීර්ණය' සෑදිය නොහැකි බව රසායනාගාර පරීක්ෂණ වලදී පෙනී ගිය අතර, මේ හේතුවෙන් ග්ලූටමේට් මට්ටම් යටපත් විය.
ග්ලූටමේට් මිනිස් සිරුරේ බහුලව පවතින නමුත් වඩාත්ම ප්රධාන වශයෙන් මොළයේ දක්නට ලැබේ. එය අපගේ මොළයේ ඇති අතිශයින් 'උත්තේජක' හෝ 'උද්දීපනය කරන' ස්නායු සම්ප්රේෂකයක් වන අතර මොළයේ නියුරෝන සක්රීය කිරීම සඳහා වඩාත් තීරණාත්මක වන අතර එමඟින් අපගේ ඉගෙනීමට, අවබෝධයට සහ මතකයට අත්යවශ්ය වේ. මෙම අධ්යයනය නිගමනය කරන්නේ මොළයේ නිසි ග්ලූටමේට් සම්ප්රේෂණය සඳහා NRG3 ඉතා වැදගත් වන අතර ග්ලූටමේට් අසමතුලිතතාවය භින්නෝන්මාද රෝග ලක්ෂණ ඇති කරන බවයි. එසේම, මෙහි විස්තර කර ඇති කාර්යය පළමු වරට සවිස්තරාත්මක වන අතර මෙම විශේෂිත ප්රෝටීන NRG3 මෙන්ම එකම පවුලට අයත් අනෙකුත් ප්රෝටීන වල විස්තර කර ඇති පෙර භූමිකාවන්ගෙන් ඉතා සුවිශේෂී වේ.
අනාගතයේ දී චිකිත්සක
භින්නෝන්මාදය ඉතා විනාශකාරී රෝගයකි මානසික ජීවිතයේ විවිධ අංශවලට දැඩි ලෙස බලපාන රෝගය. එය එදිනෙදා ක්රියාකාරිත්වය, ස්වයං රැකවරණය, පවුලේ අය සහ මිතුරන් සමඟ සබඳතා සහ සියලු ආකාරයේ සමාජ ජීවිතයට බලපෑම් කිරීමෙන් දෛනික ජීවිතයට බාධා කරයි. රෝගීන් සාමාන්යයෙන් විශේෂිත 'මනෝවිද්යා කථාංගයක්' ඇති බවක් නොපෙනේ, නමුත් සමස්ත ජීවන දැක්ම සහ සමතුලිතතාවයට බලපායි. සමඟ සාර්ථකව කටයුතු කිරීම මානසික භින්නෝන්මාදය තරම් බරපතල ආබාධයක් මෙම තත්වය ඇති පුද්ගලයාට මෙන්ම මිතුරන්ට සහ පවුලේ අයටද අතිශයින් අභියෝගාත්මක ය. භින්නෝන්මාදය වඩාත් ආබාධිත තත්ත්වයන් 10 අතරට සැලකේ. භින්නෝන්මාදය ඉතා සංකීර්ණ බැවින්, ඖෂධවල සායනික බලපෑම ද විවිධ රෝගීන් තුළ විවිධාකාර වන අතර සාමාන්යයෙන් අත්හදා බැලීම් කිහිපයකින් ඔබ්බට සාර්ථක නොවේ. මෙම තත්ත්වය සඳහා නව චිකිත්සක ප්රතිකාර කඩිනමින් අවශ්ය වන අතර මෙම අධ්යයනයෙන් එකක් වර්ධනය කිරීම සඳහා නව දිශාවක් පෙන්වා දී ඇත.
NRG3 ප්රෝටීන් භින්නෝන්මාදය සහ සමහර විට බයිපෝල සහ මානසික අවපීඩනය වැනි වෙනත් මානසික රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව චිකිත්සක ඉලක්කයක් ලෙස අනිවාර්යයෙන්ම සේවය කළ හැකිය. NRG3 ඉලක්ක කර ගත හැකි ඖෂධ නිර්මාණය කළ හැකි අතර එමඟින් නිශ්චිත වර්ගයේ නියුරෝනවල ග්ලූටමේට් මට්ටම යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමට සහ භින්නෝන්මාදය තුළ මොළයේ ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමට උපකාරී වේ. මෙම ක්රමවේදය ප්රතිකාර සඳහා සම්පූර්ණයෙන්ම නව ප්රවේශයක් විය හැකිය. මෙම අධ්යයනය භින්නෝන්මාදයේ නව සෛලීය යාන්ත්රණයක් පිළිබඳව ආලෝකයක් ලබා දී ඇති අතර මානසික රෝග පිළිබඳ ක්ෂේත්රය තුළ දැවැන්ත බලාපොරොත්තුවක් ජනනය කර ඇත. ප්රතිකාර සඳහා ඵලදායී ඖෂධ සොයා ගැනීම සහ දියත් කිරීමේ මාර්ගය මේ මොහොතේ ඉතා දිගු බවක් පෙනෙන්නට තිබුණද, පර්යේෂණ අවම වශයෙන් නිවැරදි දිශාවට ගමන් කරයි.
***
ප්රභවය (ය)
වැන්ග් සහ අල්. 2018. SNARE සංකීර්ණයේ එකලස් කිරීම වැලැක්වීම හරහා neuregulin3 මගින් ග්ලූටමේට් මුදා හැරීම පාලනය කිරීම. ජාතික විද්යා ඇකඩමියේ ක්රියාදාමයන්. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
